
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化修饰语组学和丙二酰辅酶A靶向治疗自定义检测技术服务。
英语一级标题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
汉语子标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
顾客行业:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
探究用料:肿瘤组织、细胞系
拜谱提高技术水平:丙二酰辅酶A靶向疗法拜谱生物、丙二酰化体现组
技木路线地图:
的研究后果
1.丙二酰辅酶A在前茅腺癌公司中增大并加速癌肿进度
丙二酰辅酶A靶点自定义后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A品质在PCa组织安排中增高并促使恶性肿瘤现况
2.MLYCD利用使用量丙二酰辅酶A控制从脚脂肪多出现,受损线粒体和内质网恒定
GSEA解析表明MLYCD表达爱出出来与人体脂肪分解环路想关联(图 2A)。MLYCD过表达爱出出来细胞膜中FFA、TG水平方向及脂质累积消减,敲除或丙二酰辅酶A治理则相反的词语,Mlycd-PKO小鼠四个坚持腺安排还有近似最终(图 2B-E)。转录组和球营养物质组表明过表达爱出出来MLYCD应响脂、糖、氨基分解想关联酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD凭借所耗丙二酰辅酶A抑制作用从头开始脂肪细胞导出,损害线粒体和内质网准稳态
3.MLYCD的抒发减缓Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化遮盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD能够抑制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化
稿件总结ppt
本科研在PCa集体中会发现丙二酰辅酶A的异常处理积聚,常见是犹豫MLYCD抒发的降低,提高网站了DNL和重java开发细胞代谢,保证了ER稳定和线粒体功能模块,导致提高网站了PCa的进况。虽然,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)提高网站了Ran K141丙二酰化,导致加速了AR核转位和转录灵活性,终结提高网站PCa的發展和对敌雄缴素的耐药力性(图4)。这般工作机制为肺麟癌PCa打造自身稳定可靠治疗方法靶点。
图4 MLYCD宏观调控的丙二酰辅酶A影晌淋巴肿瘤进度的机能
拜谱总结
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生态学作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的淀粉酶质组学、修饰语淀粉酶质组学、基础代谢组学、转录组学和靶向疗法分泌开发等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
河南上院校最所属青岛博士整形医疗医疗科室周利杰联手华东科技开发上院校同济中医学校所属同济青岛博士整形医疗医疗科室谌科教受专业微商团队,河南市人艮青岛博士整形医疗医疗科室陈朝辉教受专业微商团队从处理好医学困难动身,常期着力于打造于泌尿软件恶性肿瘤理论探索领域行业,在诊治接受与排泄重编译程序地方达到没事全系列成功,关于理论探索本文发布于Cancer Research(2025,2023)、Nature Genetics(2024)、Nature Communications(2022,2020)等官方杂志期刊。参照文献资料:
Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.