在肝癌（HCC）研究方案探讨中，高饱和状态皮脂酸（SFA）食用如何快速有利于HCC再次发生快速发展的氧分子缘由未能得知。以往研究方案探讨多汇集于新陈代谢失调与炎症病变环路，缺泛对蛋白酶当地翻译后绘制此处进程中能力的开展调研解析视频。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了球高蛋白组学和棕榈酰化表达组学技术服务。

因为标题格式：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文字幕一级标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

大家公司的：中南大学湘雅二医院

科研材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱带来了枝术：血清质组学、棕榈酰化突显组学

技艺风格：

科研最终结果

ZDHHC12是PA促进HCC的主要指数公式

孟德尔随即化（MR）阐述否认SFA运动量重要增长HCC患上危害性（图1b-c）。转录组测序会比较高红肉美食与平常美食HCC糖尿病患者样版，察觉到ZDHHC12体现上浮比较重要（图1h）。身体内部外检测表面，PA可有利于HCC肿瘤细胞增值（图1i-j），而敲低ZDHHC12则重要可抑制PA的促癌定律（图1m-o）。ZDHHC12dna敲除小鼠在高PA美食下肝癌造成严重减小（图1t-u），否认ZDHHC12是PA推动HCC重大进展的重要物料。

图1 ZDHHC12在PA促发的HCC中起主要反应

PA-SMARCA4轴激发ZDHHC12形容

实用功能实验报告反映，SMARCA4可构建ZDHHC12开机子并促活其转录（图2k-r），且这两种在各种各样胃癌中表达出呈正重要性（图2j）。虽然，PA利用Wnt网络信号环路促活中上游转录指数公式SP5，因而上涨SMARCA4。

图2 PA进行SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重点的作用底物

蛋清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12可以淡化HCC的上中游要素

C244位点棕榈酰化装饰的特异形证实

棕榈酰化呈现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化抑制性HDAC8溶酶体挥发路线

实验性表示，ZDHHC12介导的棕榈酰化可降低HDAC8与HSC70的切合（图5n），然而抑制性其溶酶体前提条件化学溶解。在ZDHHC12敲低历史背景下，HDAC8 Cys244变动体与天然的型HDAC8的增强性无差别的（图5h-i），表示棕榈酰化掩盖是其失去自我化学溶解的重要性。某种显示阐明了蛋白质质含量质棕榈酰化宏观调控蛋白质质含量增强性的新制度。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化完成溶酶体方法遏制其降解塑料

HDAC8靶向药物治理和改善剂的疗法空间评价指标

用到选定性促使剂PCI-34051处里可显著性促使HDAC8上中游致癌性环路，并在高PA餐食的CDX和PDX三维模型高效促使肉瘤植物的生长（图6a-h）。基因遗传规律学科学试验进一大步提示 ，Hdac8敲除可基本中医高PA餐食的促瘤调节作用（图6m-o），且不会受到ZDHHC12形态影响力。等等结果显示知道HDAC8是调控高PA餐食涉及HCC的高效靶点。

图6 靶向疗法HDAC8将是高PA飲食产生的HCC的另一种制疗会选择

小文章工作小结

本设计系統阐释了从PA运动量到HCC遭受的氧分子径路：PA实现Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，另外一个催化氧化HDAC8 C244位点棕榈酰化，仰制其与HSC70结合在一起和溶酶体吸附，于是提升HDAC8的动态平衡性并提高肝癌新况。该本职工作一方面推动了对美食健康-代谢转化-表观基因遗传穿插调节网络信息的解释，也为高SFA美食健康关于肝癌用户供应了靶点HDAC8的正确进行治疗管理策略。

图7 PA完成ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化催进HCC新进展的共识机制图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物体为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、硫化复原、存在巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考选取期刊论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.