先天B-1a受损細胞系是人体内较早”站哨”的天然免疫力护卫，靠一生自身更换达到天然免疫力均衡性。TCF1与 LEF1这对转录要素，以前被称为T受损細胞系“偏干旋转开关”，当今社会被印证同个是B-1a受损細胞系的“生活钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究方案所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探索可是

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1血细胞中的效应

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经元测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞系中明显体现，而LEF1在胎和骨髓B-1前人体细胞膜中展示最高的（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC的反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不全影向B-1a肿瘤细胞转为与恒定维系。

图1 | TCF1和LEF1高理解且TCF1-LEF1缺位小鼠的B-1a细胞核减低

2 、TCF1-LEF1调节作用B-1a細胞的自我表现内容更新性能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生胸部发育常见问题，以及自我表现不断更新认知障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性削减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a受损细胞的自我管理发布所必需品

3 、TCF1-LEF1驱动器B-1神经元分泌与干神经元样的特点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过国家宏观调控MYC忽略的细胞代谢渠道为B-1a神经细胞的自我表现更新换代提供数据能量消耗支持软件(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶表观遗传

4 、TCF1-LEF1提高B-1体细胞IL-10生产与免疫检测调整

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够可以淡化IL-10产生了和保证PD-L1表现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1加快 B-1a 细胞膜制造IL-10并操纵周围神经中枢周围神经软件系统细菌感染

5 、TCF1-LEF1改善干生殖细胞样消费者、解决耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞疗法系样团体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺少减弱干组织样B-1组织的胸部发育并促进会组织耗竭

6 、我们生物体体学目的：TCF1-LEF1的免疫细胞调接与生物体体logo物能力

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感化回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的判断标准物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节器控B-1a组织细胞免疫检测初次应答逐项为诊治因素物

经典文章个人总结

本科学探究系统的具体分析了TCF1和LEF1怎样完成宏观调控MYC忽略的代谢率前提条件和IL-10有来维护B-1a组织的混干和调职能。还有就是科学探究员工已经社会胸膜沾染病员中察觉了类理解出CD43、CD5并共理解出TCF1和LEF1的B-1样组织群，这样察觉仅仅说了解天先性性B组织微分子生物学积极意义，也为关联急病的就诊和手术治疗给予了方法论法律依据。

拜谱总结

研究团队通过单上皮细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物制品凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学专业到农学的多范围选用情景盖住，为基本教育科研与监床转化成提供更灵活、更全面的单神经元处理方案设计。欢迎咨询！

分类文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0