在心力管急病的非常复杂起病管理制度化中，球淀粉酶酶酶S-亚硝基化正正在逐步凸显出其差异化的的管控做用。S-亚硝基化不是种最重要的球淀粉酶酶酶质翻意后装饰方法，利用该变球淀粉酶酶酶质的设计和效用性，参加活动种生理学和感染的过程 。在心力管急病中，球淀粉酶酶酶S-亚硝基化的做用最为重点村。它不仅仅参加活动了毛细毛细静脉光滑肌体细胞膜的繁衍、转化和凋亡，还直接影响了心肌体细胞膜的伸缩和舒张效用性。近两年以来，自主的脉瘤和内层作为一个心力管急病中的严重的连接数症，其起病管理制度化经常受到医学检验界关注公众号。202四年7月十五日，深圳省心脑毛细毛细静脉口服药重点村工作室主住季勇专家在Circulation上免费在线刊出了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，新闻稿件利用生物体素交换法切合高效液相色谱-电容串联质谱法判定并说明了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主的脉瘤和内层进步中的做用，为心力管急病的医疗有新理念，包括茫茫的技术应用利润。

日文一级标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

常常网站标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

科研的材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、常见探索效果

01.SNO-Septin2在主动地脉瘤和隔热层中增高

以便评估方法SNO在会去主動的脉瘤和隔热层中的用处，选用生物工程素交换程序流程图和色谱仪色谱串接质谱概述协同工作受会去主動的脉隔热层操作的人群和肌注了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去主動的脉来进行了无偏筛分。后果察觉了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，在这其中会去主動的脉隔热层人群的会去主動的脉子样本及外周血单核心肿瘤细胞中SNO-Septin2水平方向有效增高，在肌注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去主動的脉行同样有效增高，并顺利通过质谱签别及点基因突变小鼠明确Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在会去主动脉瘤和半层中，Septin2的SNO显眼增加

02.SNO-Septin2病况AngII诱导性的主动的脉瘤

是为了科研SNO-Septin2在分手后性的地脉瘤中的效应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大部分查验显现，Cys111突然变化取得缓解了Ang II诱导性小鼠腹分手后性的地脉肾上区腔内扩张性，并消减了分手后性的地脉瘤的进行率。 经腹超声心动图显像和人死后校正察觉到，Cys111突然变化造成的腹分手后性的地脉内直径下降，并没有出現简化的分手后性的地脉瘤情况，性状学观察植物显现Cys111突然变化取得下降了分手后性的地脉物质变形/半层和腔内血栓。 免疫检测荧光显现Cys111突然变化小鼠综合性产品金属材质肽酶(MMP)特异性消减，巨噬癌细胞侵及下降。 这毕竟意味着阻止SNO-Septin2会避免分手后性的地脉瘤的提升（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2缓解会去主动脉瘤

03.巨噬组织系Cys111突变的能够抑制SNO-Septin2，并按照上限淋巴管疾病和组织系外机质（ECM）光降解可以积极脉瘤

在巨噬癌受损細胞膜中，Septin2的Cys111遗传基因变化性相关性拉低了相互脉瘤的可怕层面，增多了可塑性蛋清的挥发塑料，拉低了整体性MMP活性氧和相互脉瘤损伤中巨噬癌受损細胞膜的募集。成了能探寻SNO-Septin2在巨噬癌受损細胞膜中功效与相互脉瘤骨骼发育的氧分子措施，采集工具了几组经Ang II灌洗28天的小鼠相互脉做出做出RNA测序进行定性分析，以来确定SNO-Septin2在巨噬癌受损細胞膜中促使的转录组转化。遗传基因核心聚集进行定性分析体现 ，SNO-Septin2进行宫颈发炎发生反映和ECM挥发塑料。不仅而且，通过观察到Cys111遗传基因变化性促使小鼠相互脉做出中不同宫颈发炎因素的增多，有癌肿损伤因素-α (TNF-α)、白癌受损細胞膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。成了能得知这个后果，降钙素原探测缩聚酶链发生反映和ELISA证明， Apoe -/-小鼠巨噬癌受损細胞膜中的Cys111遗传基因变化性相关性拉低宫颈发炎因素，有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不拉低MMP8。抗体荧光探测得知巨噬癌受损細胞膜Cys111遗传基因变化性引致相互脉做出MMP9拉低。总的并不是，骨髓移栽深入分析证明巨噬癌受损細胞膜中的Cys111遗传基因变化性在相互脉瘤的成长 中起保护区功效（图3）。

图3.巨噬血細胞中Cys111变异减缓SNO-Septin2，按照影响血栓发炎和血細胞外机质吸附来减轻相互脉瘤

04.Septin2的Cys111突变性进行RAC1/NF-κB信号通路减少巨噬细胞系宫颈炎症和MMP9形容

下面来，溶合Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓种类巨噬人体体細胞（BMDMs），用TNF-α加工齐头并进行RNA测序概述。KEGG含有表现SNO-Septin2的影响巨噬人体体細胞NF-κB无线的网络信号的网络信号网络信号径路。为确立SNO-Septin2管控NF-κB无线的网络信号的网络信号网络信号径路的新机制，应用共免疫力积淀-质谱法挑选Septin2的双方角色核蛋白质，对129个联系核蛋白质进行Reactome的网络信号网络信号径路概述，导致表现SNO-Septin2积极参与Rho GTPase无线的网络信号除极，中间研究方法做好的Rho GTPase包扩RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化取得减缓了RAC1的激活开通，这得出结论SNO-Septin2介导的巨噬人体体細胞产甲烷依赖症于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2经过RAC1/NF-κB路经帮助巨噬组织细胞炎症病变和转移

二、小 结

Septin2身为一款要素性的癌細胞骨架核蛋白，在巨噬癌細胞中发挥出着要素意义。因此，当其受到了S-亚硝基化修饰语语时，其空间空间结构和功效将会突发更改，以求不良影响癌細胞的普通生理问题功效。某种种修饰语语将会使得巨噬癌細胞在主動权脉壁中的表现十分，加速发炎反應和动脉微动脉壁空间空间结构的毁坏。与此直接，TIAM1-RAC1轴身为癌細胞数据转导的要素性通道，与动脉微动脉壁的平稳性和重构密不可分相关内容。深入分析挖掘，当Septin2的时候S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联意义激发，将会进几步频发动脉微动脉壁的拉伤和重构的时候。某种挖掘为我们都的理解主動权脉瘤和阁层的感染新机制提供了了新的视觉。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 空气氧化修复、悬浮巯基核蛋白组学测试提供服务，欢迎致电咨询！

符合论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.