癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日语标题格式：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

繁体中文关键词：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品的类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相应的组学技能：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、一般研究分析最终

1.ACOX1 下降并与 CRC 新况有关系

为了更好地认定在结人体直肠肿癌有中发挥效应首要效应的分解分解转化有关遗传什么是dna组组遗传，小说家对存在多种数值源集的不少1000个CRC中2755个分解分解转化有关遗传什么是dna组组遗传的转录程度实施了了解一下，还包括恶性肺部肿瘤遗传什么是dna组组遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传什么是dna组组遗传形容结合(GEO)。除此以外，还对存在临床实验医学淀粉酶质组肿癌了解一下聯盟 (CPTAC) 数值源集和本科学研究中的临床实验医学样板酶联免疫法质谱 (MS) 的不少100个CRC中的这类分解分解转化有关遗传什么是dna组组遗传的淀粉酶质程度实施了了解一下。按照相同了解一下决定了 CRC中有效地改善的 11 个分解分解转化有关遗传什么是dna组组遗传（图 1）。重要看来，ACOX1是主要的分解分解转化限速酶，被技术鉴定采用下一步了解一下（图1）。

图1 ACOX1上涨并与CRC现况有关系（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可动态平衡 β-catenin并使用PA增加其转录催化活性

方便不断探索ACOX1调准的CRC重要性癌症神经肿瘤神经细胞数字参数信号减弱，在TCGA参数源表中来了DNA遗传集含有分折 (GSEA)。GSEA 显现ACOX1与Wnt数字参数信号减弱负重要性。与此而且，共同参数源表中ACOX1层次较低的癌症进行和转入模本中β-catenin靶DNA遗传调整，这在癌症神经肿瘤神经细胞实践室中能够进三步印证。凡此种种，在癌症神经肿瘤神经细胞勃勃生机检查测量实践室中发掘，ACOX1的过激体现可抑制了CRC癌症神经肿瘤神经细胞的勃勃生机，而β-catenin的过激体现能救活一些环境，进三步的研究发掘ACOX1再降可利用PA维持 β-catenin核蛋白，因而提高其转录化学活化（图2）。

图2 ACOX1的缺少可维持β-catenin并利用PA增进转录可溶性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化压制β-catenin的泛素化吸附

已经的钻研揭示，PA是血清质棕榈酰化的底物，且血清质棕榈酰化应该调整血清质-血清质相护使用。本钻研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞膜中到确认。PA 和棕榈酰化压药物2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各分为增强和压制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化体现。2-BP棕榈酰化的压制也减轻了β-catenin的丰度，并利于β-catenin多泛素化（图3）。某些统计资料揭示，β-catenin血清的固明确应该可以通过多功能棕榈酰化体现来调接。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可可以抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人们结人体肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

要确保CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之中的各种有关于度，写小说作者对人类历史球淀粉酶图谱（HPA）大数据集中式的配对我们模板去了临床实验模板的免疫细胞聚集化学上，并校验了 ACOX1 和 DUSP14 之中的负各种有关于度及及 ACOX1 和 β-catenin之中的负各种有关于度。写小说作者遇到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在初期 CRC 中障碍。要好地校验上述观察植物结果显示，收录了24个初期 CRC 模板 (T) 及及相邻的正确小肠聚集 (N)。他们CRC模板中 ACOX1 球淀粉酶有明显以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 有明显新增（图 4）。还有就是，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之中的负各种有关于度及及β-catenin与DUSP14之中的正各种有关于度也在CRC模板中有下一步骤声明（图4）。上述情况说明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC突破中起着至关首要的反应，因此 Nu-7441能凭借减缓 DUSP14-ACOX1-PA变成了手术治疗CRC 的因素攻略 。

图4 人工CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

细胞代谢物也可调整核营养素的翻譯后装饰，如PA也可装饰核营养素棕榈酰化，调整核营养素模块。本设计发掘好几回种新的β-catenin核球核蛋清装饰——棕榈酰化，已经棕榈酰化调整β-catenin稳定的性的逻辑，这补了公司对精典β-catenin核球核蛋清数据信号除极的要了解。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化的恢复原、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值文章：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.