心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研发结局

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状主主冠状动脉粥样固化的Apoe−/−小鼠喂料有差异美食，高胆固（HC）美食诱惑冠状主主冠状动脉粥样固化，用到补给胆碱（HC/HC）的HC美食实现抗菌素方法后，冠状主主冠状动脉粥样固化获得了一些防范（图1a）。非靶点分解组学提示 有差异喂食经济条件下血浆分解组的根本性性打造（图1b-c），16SrDNA提示 与胃肠内微怪物学学分组成影响光于（图1d）。非靶分解组评定出了ImP，那种胃肠内菌群分解物，与HC驯养时冠状主主冠状动脉粥样固化宽度各种相关（图 1f-g）。血浆ImP溶液浓度也与美食调查后胃肠内微怪物学学绿色学的改变光于（图1h）。

图1 非靶向药物细胞代谢转化组学反映了 ImP 是一种种与动脉血管粥样疏松关于的微怪物群依靠性细胞代谢转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招用295名身患亚药学冠状大主主冠脉粥样硬度的受试者和105名不冠状大主主冠脉粥样硬度的差表者，靶点产生组学化学发光法ImP下列不属于有关于产生物（组氨酸和血尿酸）在血浆备样中的的含量。与差表组比起来，亚药学冠状大主主冠脉粥样硬度独立个体的血浆ImP密度选用性增长（图2a）。在各种列队中，ImP密度与冠状大主主冠脉粥样硬度和冠状大主主冠脉粥样硬度成度中间展示平滑或者非平滑绑定qq（图2b-d），断定ImP与最早的时候冠状大主主冠脉粥样硬度中间的绑定qq。 接下去来科学研究了ImP与已确实的心力管有风险点性情况当中的锁定。没有你二个链表中，ImP与空肚血糖和欠佳心脏，十分重要消化吸收表现形式马上想关，还有高敏C不良反应蛋白酶质（hs-CRP）提高、网站权重指数公式（BMI）、脏器乳酸、高血脂失常、高血脂同时低密度计算公式蛋白酶质（HDL）-低密度胆固醇下降（图2e-f）。在设定了二个链表中的传统文化有风险点性情况后，较高的ImP标准与主要的大大动脉粥样硬底化大结局独自想关（图2g），显示高ImP标准是大大动脉粥样硬底化风险点提高的依据。

图2 .ImP与人類亚临床实践大动脉粥样软化涉及到

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

成了进那步找寻ImP对冠脉粥样固化的影晌与因果影晌，在冠脉粥样固化易感小鼠的饮用水水面使用ImP会发现，ImP补足剂增高了主冠脉及跟部的冠脉粥样固化未来发展，而不懂影晌循环法高密度脂蛋白或萄葡糖氨水浓度（图3a-b）。比较适合注重的是，ImP清理的8周Apoe−/−小鼠血组织膜显视促炎性Ly6Chi 单线程组织膜、T捕助性1(TH1)和T捕助17（TH17）组织膜（图3c-d）增高，这与促冠脉粥样固化氛围有关的信息。 用ImP补救8周的小鼠自主动脉的scRNA-seq显现成玻璃纤维細胞、内皮細胞和免役检测細胞的相数据曾加（图3e），且含有较多真菌感染重要性径路（图3g）。在匮乏T細胞和B細胞骨髓的小鼠中，ImP引诱主动脉粥样软化的专业能力明显较低（图3f），判断ImP的发病因素研究分析与免役检测不起作用的激发关与。磷碱化遮盖组学进三步研究分析mTOR是ImP的主耍靶点（图3h）。

图3. 间歇ImP添加大大动脉粥样疏松易感小鼠的大大动脉粥样疏松和满身发炎

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶向药物基础代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单人体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化突显组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、表达组学、代谢转化组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参阅论文论文参考文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w