
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱怪物为该研究提供了小血板蛋白质组检测分析服务。
文章内容英文名称:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
2英文微信标题:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
投资者工作单位:青岛大学
探究食材:小鼠血小板
拜谱展示 技木:蛋白组
科学研究策略:
一、实验最后
1.小血板蛋清质组学阐释TCEP爆漏对肚子里小血板解锁的引响
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行核蛋白组检测工具(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 小血板淀粉酶质组学体现了TCEP爆漏对休内小血板重置的作用
2、TCEP体现对身体外血小板计数更改密码过程中的损害
离体评诂系统毕竟发现,TCEP不曾不错变更小血板对胶原血清的黏附力量(图2A-B)。但以含量依赖于的习惯减退了血凝酶引发的小血板集中(图2C),不错抑制了20.55 %的血栓粗细,发现小血板缩紧力量减退(图2F-G)。
图2 TCEP体现对身体外小血板激活码过程中 的影向
3、TCEP显示带来凝血酶酶畅快的血细胞无效正能量分解代谢
KEGG富集分析显示,血小板计数核蛋白组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP泄露出现凝血酶酶激起的血小板计数发现异常电量代谢率
4、TCEP控制血小板计数激话的机能科学探究
在血细胞的球蛋白组加测数据资料中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP减缓血细胞刺激启动的长效机制来探寻
二、论文个人心得体会
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板蛋白质组加测分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP减缓血小板计数重置的制度
三、拜谱个人心得体会
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱怪物为该研究提供蛋白酶组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的血清组学、排泄组学、转录组学同时两组学联办产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
学习论文文献:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714