多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌恶性肺部肿瘤中的 B7-H4 促进会肺部肿瘤最新进展

小说作者打造了了种原位甲状腺癌生殖组织开展血神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖组织开展血神经元注射到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点有效压制了免疫系统力技能正常值的小鼠的肉瘤的生长（图1 a-b），与 WT 肉瘤优于，在 B7-H4-KO 肉瘤中检侧到很多的肉瘤浸润性 CD8+ T 生殖组织开展血神经元，TNF-α 生产增添（图1c）；最后，B7-H4-KO 肉瘤组织开展有很多的干生殖组织开展血神经元样 TCF-1+CD8+T 生殖组织开展血神经元和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖组织开展血神经元（图 1 d-g）。这的数据反映内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中具备有免疫系统力压建设用。

图1 乳线癌細胞中的 B7-H4 促进会肿癌进展情况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可控制其溶酶体生物降解

PTM 调低营养素质相对可靠义和亚人体神经元系地位。经过药剂学学阻挡人乳线癌 MDA-MB-468 癌人体神经元系中有所差异性质的 PTM 实现了筛分，发现棕榈酰化压制作用作用剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）取得减轻了 B7-H4 营养素级别（图2a）。与之反着的的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的压制作用作用剂），可有利于促进B7-H4 营养素的增强（图2 b-f）。以至于，棕榈酰化可相对可靠四种小鼠两个人乳线癌癌人体神经元系中的 B7-H4 营养素呈现。还，经过更改溶酶体压制作用作用剂或溶酶体化解酶压制作用作用剂，可情感挽回2-BP激发的B7-H4光降解塑料（图2 k-m），描述B7-H4 经过棕榈酰化因对溶酶体介导的光降解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害癌肿免疫细胞

的使用质谱 （MS） 检测工具 B7-H4 的棕榈酰化，察觉到棕榈酰基应用于 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）强势降低了了其棕榈酰化含量（图3a）。与WT比较，C130A B7-H4不再2-BP因起的核营养物质挥发，证明C130 的棕榈酰化相对形成 B7-H4 动态平衡性至关关键性（图3 b-c）。 进1步进行mRNA表述、生物体素交换法（ABE）、免疫抗体共石雕文化沉淀（CO-IP）、过表述或shRNA敲低等方法步骤（图3 d-i），判别ZDHHC3是 B7-H4 的其主要棕榈酰基转出酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症类别中，癌症生长期亦减慢（图3 j-k），癌症浸泡性 CD8+ T 癌症癌上皮受损细胞核的规模和费率都甚微提高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 癌症癌上皮受损细胞核平行偏高，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干癌症癌上皮受损细胞核样 T 癌症癌上皮受损细胞核的提高（图3 l-q），反映 ZDHHC3 安全稳定 B7-H4 并介导 T 癌症癌上皮受损细胞核可抑制，可以认可癌症现况。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，于是有害癌症免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

句子总结ppt

PTM 会应响球膳食纤维的特点，使给定球膳食纤维也能对癌人体细胞不确确定和外源激刺展开的功能融入。棕榈酰化在各种小鼠与人乳线癌癌人体细胞中都是种独特性的 PTM，可狠抓球核淀粉酶的平稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒绝其在溶酶体的可光降解，此体系带来哪几种靶点药物疗法攻略 ：第1种是靶点药物疗法肿癌 ZDHHC3 以消灭 B7-H4 棕榈酰化，于是损毁 B7-H4 球核淀粉酶的平稳性；第三种挑选是靶点药物疗法溶酶体，促使 B7-H4 可光降解加快和提升，于是诊治 B7-H4 表答肿癌的患儿。

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可以参考资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.