肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和畜禽粪便微生态学细胞代谢组学及肠腔微生态学组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微菌物AAA分解与人体人体皮下脂肪有观

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中菌群体有关系产生物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物菌种学AAA新陈代谢与人体健康蛋白质堆砌管于

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向治疗肠管

下面来试验显示服食的摄入4HPAA、3HPP和4HPP可较为严重抑制作用多余乳酸含量积聚、有效降低小鼠孕妇体重延长，且4HPAA可得到缓解多余乳酸含量受损细胞肥大和肝多余乳酸含量转化，我进一个步骤校验4HPAA和3HPP靶向开展肠子机构。是为了校验这基础代谢物能不会增加肠子分子怪物学学学当中学组以可达到其抗过胖使用效果，对小鼠进行了期为 7 天的开展试验，监测技术以上食品的分子怪物学学学当中学组。导致展现，不管怎样膳食（普通膳食或HFD）咋样，在4HPAA或3HPP开展前前后后都就没有显著的分子怪物学学学当中学组不一致性（图2a）。非常值得重视的是，因此HFD进食的小鼠的分子怪物学学学当中学组分为相类似，但在HFD进食和普通膳食进食的小鼠直接考察到相当的大的不一致性（图2b），这导致显示，膳食是干扰肠子分子怪物学学学当中学组分为的主要重要因素，而单个的4HPAA、3HPP或4HPP的干扰有大有小。

图2 4HPAA和3HPP经济独立于分子生物学体组防范肥胖病

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA哺育缓和急缓慢性炎症病变

成了了解4HPAA该怎样在肠胃中利用帮助以杜绝高油脂，我十分了HFD宝宝饲养的小鼠肠胃安排开展转录组。RNA测序（RNA-seq）屏幕上展示直肠安排开展含有48个上浮和64个调低的转录本，因数变化无常高于2倍（图3a）。DNA集丰度探讨表明积极参与脂质消化吸收能力的方法，包含单羧酸进行化解消化吸收能力、油脂酸进行化解消化吸收能力、甘油三酯消化吸收能力、油脂酸消化吸收能力和脂质钝化，都受到了治理和改变（图3b）。在脂质吸收能力和消化吸收能力中起帮助的个DNA的转录，包含Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36想用4HPAA外理的HFD宝宝饲养小鼠的直肠中消减。DNA集丰度探讨还屏幕上展示B上皮細胞介导的想法和体现灯减压反射增进（图3b），可以说大多数上浮的DNA都被表明编码查询免疫力球蛋清或B上皮細胞体现灯成分。安排开展方面的问题学进一大步检验4HPAA诊疗的HFD宝宝饲养小鼠体现出上皮完好性改变和发炎提高（图3 c-d）。

图3 4HPAA调理可减轻乙状结肠上皮的急慢性真菌感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人心得体会

胃肠海洋菌物体组与过于肥嘟嘟者的发病新进展情况广泛相关的，我们和啮齿绿色的分析都验证了这一點。胃肠海洋菌物体机会性确认其新陈分泌危害过于肥嘟嘟者的不断发展和新进展情况。海洋菌物体新陈分泌物的突变性机会性因进行分类群、动物群以至于菌株而异，这讲解了有所差异序列中海洋菌物体组与过于肥嘟嘟者当中不不一的相关联。

拜谱个人总结

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考生学术论文：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5