自去年 Nature立即通讯稿乳硝化作用修饰语，乳酸这“排泄危化物”一跃是“藏宝小原子核”，未尝“十二年窗下没人问，以下成名之路九州知”。殊不作，用作三羧酸反复（TCA）中间的副产物的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有类似的境地，从开就开始的“另作它用”，到时至今日会发现其主要的生物体学功能模块，特点是在抗体房产调控论述前沿技术。今年，彩色哥跟大家一起去明白以下衣康酸的“前世姻缘”与“今身”。

01、衣康酸的显示与的发展

衣康酸的找到也可以可追述19世纪经典30年（图1）。开一刚刚开始最主要的作为一个1种核心的生产制造聚合和化学工业生产制造工业原料被列举。1840年，德研究者Gustav Crasso询问了衣康酸是顺乌头酸热拆解表现的物品，相结合新排序顺乌头酸（aconitate）的英文版字母符号按顺序，将该物品取名为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的不断发展经历作文了从最早的产业应用软件到立即名词解释其菌物学功能性键的的转变。甚至近十几种年，合理家们才遇到衣康酸都存在于蒲乳期食草植物巨噬細胞内，因此一种具备着为更重要天然天然免疫调节功能性键的分泌率结果。2014年，Michelucci抓捕论述了蒲乳期食草植物中衣康酸的菌物分解成行业。自那以来，广泛探究特别强调了衣康酸在天然天然免疫现象、分泌率和细菌感染两者之间关健流程的为更重要用，探究搜索量不间断上涨（图2）。

图1：衣康酸(ITA)科研的日程表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康酸性反应体现专著计算

02、衣康酸在差异肠道疾病深入分析中的利用

为TCA反复中的前一天细胞代谢转化物，衣康酸减缓细胞代谢转化、免疫系统性系统和菌感梁之前的双方用，为减缓免疫系统性系统菌感梁性重大消化道疾患作为了用于减缓政策。Lampropoulou等头次证明书静脉注射输注DMI可减低小鼠坏死前一天的冠心病的面积，自此以后刊出了篇文献，有关资料了在各样菌感梁性重大消化道疾患的宠物模特中带来ITA或其生物淡化具象化物的减缓益处，其中包括抗病性毒和菌感梁，以减少斑秃、糖尿病的风险、棉纤维化、核心移栽、I/R直接损伤、肥胖者症、骨膝盖骨炎、中枢神经退行性重大消化道疾患、败血症、肝癌等(表1-2)。以下的研究分析特别强调了源于ITA的指导在不同于重大消化道疾患情况下减缓菌感梁和关联方面的问题的大面积优势。最后，近两天的的研究分析说明，在小鼠模特中，IRG1基因组的损坏减小了淋巴肿瘤生长发育并激发了免疫系统性系统减缓的保健作用。便是，以下感觉为在诊疗工作环境中探究真对ITA数据信息的减缓政策作为了让人相信的基础框架理论基础框架。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸非常延伸物在有所差异的疾病实体模型中的组织机能

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸和其在肝癌中的功效

03、衣康酸的生物制品获得与分解代谢

衣康酸是TCA反复的法的里边结果，由抗体初次应答DNA1（IRG1）识别码的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧引起。辅乳两栖动物组织，核心是骨髓组织，引起ITA看作抗体反馈的一部位分，并再生利用它来控制细菌感染病变。在引起ITA的组织中，ITA转换新陈体细胞消化吸收可用几步反馈采取：首要ITA转化成为衣康酰辅酶a，进而衣康酰辅酶a水合为柚子酰辅酶a，之后柚子酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和甲苯酸，主要由蜜腊酰辅酶a生成酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和柚子酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也称呼柚子酰辅酶a裂解酶）催化氧化。即便甲苯酸能能进人各个新陈体细胞消化吸收前提条件，是指TCA反复的法(图3)，但尚不模糊不清ITA转换新陈体细胞消化吸收可否能有效的细菌感染病变的时候抗体组织的动能和生物制品生成需要量。

图3：衣康酸的细胞代谢名词解释相仿物和诞生物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在设备构造上，衣康酸是种含有刺激性α,β-不饱合烯烃的五碳二羧酸，它在设备构造近似于磷酸烯醇式二甲苯酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、琥铂酸、丙二酸和富马酸等一些消化吸收物，为其寡头垄断性缓和糖消化吸收过程中中关键点酶带来了设备构造框架，为了加入细胞膜消化吸收重编译程序。衣康酸的酯化双重性物，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，基本上采用在身体外和自身模拟网其怪物滞后效应，正是因为她们含有高的膜渗入性，且与衣康酸怪物学效果是类似的，4-OI可在胞内转换成为衣康酸，这为衣康酸的生物制药创新带来了了比较多会，也为基本概念衣康酸的新方式明确了方面。

04、衣康酸的功能靶点和功能体系

与几乎数一些中央的生成物体不一，ITA不直接参与与体力生成或生物体聚合涉及到的生成路经，这表述它有可能最主要的自己于中央的生成生成其特点。上前四20年的研究方案察觉，哺乳期昆虫血上皮细胞中生成的ITA看作的网络信号灯大分子，在相运用和的影响不一靶蛋清的特点来转换免疫力检测不良的反应(图4)。① ITA能够可可以抑制生成酶蜜腊酸脱氢酶(SDH)，导至蜜腊酸积累作文，优化血上皮细胞生成。② ITA和发展物体激发共价蛋清质烷基化。KEAP1 E3泛素对接酶的烷基化能够可可以抑制KEAP1介导的NRF2分解并重置NRF2介导的防氧化应激性不良的反应。③ ITA能够可可以抑制TET DNA双加氧酶，增进DNA甲基化，转换表观遗传展现。④代谢分泌型ITA看作G蛋清偶联淀粉酶激酶(GPCR)蛋清OXGR1的激情剂，增进Ca2+网络信号灯信号通路。掌握ITA相运用对这样的蛋清质的转换，往往对ITA在免疫力检测转换中的特点，而对其潜在性的冶疗选用常有最重要重要性。

图4：衣康酸的影响靶点和影响机制化

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是进行迈克尔加上发应（Michael addition reaction）烷基化掩盖想关淀粉酶质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA简述诞生物的帮助靶点和帮助管理机制

05、经曲参考文献分亨

资料一

英语翻译小标题：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

中文名关键词：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

钻研资源：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 血清上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

论文参考文献二

英语怎么说标题格式：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

简体中文文章标题：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

科研相关内容：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

专著三

日文一级标题：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

繁体中文网站标题：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

论述方式：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱总结ppt

衣康酸就是一直被而言是比较极为重要的化工公司企业产品，近几这几年来来钻研核实衣康酸可在喂母乳绿色人体镶嵌，是三羧酸巡环的比较极为重要诞生物，享有免疫检测系统调空几丁质酶的内源分解消化吸收物小大分子，关键在于受到大家重视。衣康酸是不会过达到过剩状态二元酸，具有的不过达到过剩状态双键、羧基和羟基为其带来了了生动活泼耐腐蚀成分，机构特征中的亲电性α,β-不过达到过剩状态羧酸机构特征对营养物质质上的几丁质酶半胱氨酸残基做好烷基化淡化（迈克尔暴击伤害症状），哪一泰语翻译后淡化被通称“衣康酸淡化（itaconation）”，必将影晌营养物质质系统，调空免疫检测系统回应和分解消化吸收路经，为许多种病类药物研究开发能提供新思绪。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中中医学绝对化化学发光法靶点排泄率组(QMT1000)和热量排泄率靶点排泄率组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶向治疗完全降钙素原检验检验。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康酸性反应遮盖组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

关联性期刊论文

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