肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的常见形式，意思是16碳多余脂肪酸采用硫酯键与半胱氨酸巯基进行连接，故而印象蛋清质的结构的、分析、安全性、发育成熟、运输业同时调准膜多巴胺受体、阳离子渠道等病理报告人体生理期间的系统。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日合肥大家癌肿醫院徐波团队图片图片和清华大家肖明显团队图片图片在Molecular Cancer报刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生态学出示了棕榈酰化体现核氨基酸组学科技的服务，助推原作者得到ZDHHC20国家宏观调控的FASN上的要点性体现位点，对综合研究分析课题发挥着画龙点晴的用法。

新闻稿件称谓：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

中文核心期刊：Molecular Cancer

2023年会影响细胞：IF=27.7

收录时光：2024年12月

企业客户行业：重庆大学肿瘤医院

研发素材：小鼠HCC组织

科研内部：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提供数据技术性：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式英文图

图1 新机制示企图图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

选择HCC中不一致性表达方法ZDHHC并知道其对HCC的干扰

在研究性性HCC的原子核制度中，了解员工专心致志于ZDHHC家簇成員的反应，特别是ZDHHC20。应先，采用对HPA和TCGA参数库的切实了解，了解员工找到ZDHHC20在HCC中高表答，并与他劣质生存率涉及。以便进一大步研究性性一项现状，员工搭建了ZDHHC20敲除小鼠建模，并考察到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC建模中，ZDHHC20敲除偏态削减了肝癌症的发现率、下降了癌症结节使用量，并减减少了癌症结节直经，才能印证了ZDHHC20在HCC发现提升中的关健反应。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在生物引诱的HCC模特中发生的的肾脏器官肉瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

分析一下ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化突显组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20表观遗传敲除后棕榈酰化蛋清组变换的技能注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证ZDHHC20与FASN的主动角色和棕榈酰化的关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，进行免役共沉淀出的-酰基-生物学素交换（IP-ABE）的方法的检测到FASN在HCC血细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转到酶ZDHHC20与FASN彼此之间角色并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 利用LC-MS工艺，实验项目团队在HCC小鼠安排中探测到FASN的棕榈酰化位点，表明半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化取得降。进的一步的血清质-血清质项目对接探讨核定了ZDHHC20与FASN两者的间接互不效用。至关重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不相同外来物种中角度固执，然而另外或隐性变异此类位点会从而导致FASN的棕榈酰化讯号取得降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依靠于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

来探寻FASN棕榈酰化对蛋清调节管控的功能键功用

为探索ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的能力有何意义，探索的团队使用2-溴棕榈酸（2-BP）治理 人体细胞，发现FASN的棕榈酰化和血清平行面面特殊降底。泛素-血清酶体手段是FASN的重要化学生物降解手段，而2-BP外露特殊增多了FASN的泛素化化学生物降解。ZDHHC20过表示特殊增多了FASN的血清平行面面，而沉默无言则降底其平行面面，此外敲低ZDHHC20降底了FASN血清安全性，飞过表示则增多其安全性。那些结局反映ZDHHC20依赖感的FASN棕榈酰化和它泛素化表达在HCC中有着寡头垄断干系。

图6 FASN的棕榈酰化和泛素化淡化相之间的竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 只为的探究ZDHHC20对FASN淀粉酶挥发的的影响，的探究团队合作转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌体细胞，找到ZDHHC20抑止了SNX8或TRIM28与FASN的结合起来。实验设计凸显，棕榈酰化抑止剂2-BP不断增强了FASN的挥发，而ZDHHC20的过理解抑止了这一种时。TRIM28的过理解则增添了FASN的泛素化挥发。那么，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶棕榈酰化遮盖还可以激烈性抑止SNX8-TRIM28分手后复合物与FASN淀粉酶的间接功效，故而大大减少FASN淀粉酶的挥发，促使肝癌的时有发生和进展。

图7 ZDHHC20经过与FASN和SNX8-TRIM28复合型体范围内的双方的功效争夺来加强FASN球蛋白的平稳性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证FASN棕榈酰化位点变化对肝癌直接影响

第三，研究方案项目团队探讨了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化呈现对其可靠性的应响。其的发展将这这两个位点甲基化为丝氨酸能缩减FASN蛋清的可靠性，增強其泛素化光降解，并缩减肝癌内部的繁衍学习能力。于此，人肝癌策划 中ZDHHC20和FASN蛋清的表答级别低于普通 策划 ，显示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的进行的发展中起着最为关键的的作用，ZDHHC20可以作为为肝癌方法的自身靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN化学降解并缓和肉瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者带来了半胱氨酸-S棕榈酰化装饰蛋清质组学贴心服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化物物恢复突显，拜谱海洋生物可打造食品超全面、技术性采集体系最早熟的氧化物物恢复突显产品设备食品，包涵棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total腐蚀回归、游走巯基，机械助力全方位的论文发布。在当中棕榈酰化修饰语淀粉酶质组是司首间制定、中国大陆仅仅稳重工业化的重磅消息独特物品，1个了充实的的项目技术，完成了在不相同种群、不相同模式、不相同团队中的优质查出，棕榈酰化掩盖位点最低值查出量多达20000+，较高已冲破40000+。欢迎大家咨询！

分类医学文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5