
202一年三月份27日,南京中生物医药学药师范大学吴嘉瑞讲师创业团队在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中西药材料分享,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过网络上药剂学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方西药的临床药理制度研究了提供新的思路。
因为副标题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
样本量的信息:小鼠血清
组学具体方法:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
实验英文环节
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
核心研究探讨结杲
01.YZHG入血组成成分探讨
讲解考生实现在负阴离子的模式下对YZHG溶剂和血清样本量进行讲解,发觉在YZHG溶剂中监定出52种无机无机有机物,表中42种被外周血吸纳(图1),基本是黄吩噻嗪无机无机有机物、酚酸类无机无机有机物和环烯醚萜类无机无机有机物。到底来讲,在YZHG溶剂中监定的21种黄吩噻嗪无机无机有机物有19种被外周血吸纳,在YZHG溶剂中监定出的19种酚酸有14种被外周血吸纳,在YZHG溶剂中监定出的10种环烯醚萜类无机无机有机物有8种被外周血吸纳,相应的留下时期和质谱统计资料见表1。
图1. 负亚铁化合物经济模式下的总亚铁化合物功率。(A)空白的血清范例。(B) YZHG硫酸铜溶液。(C)口服液YZHG大鼠血清范例。(D) 14
表1 体系结构UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG氢氧化钠溶液和大鼠血清备样的电学完分评定
02.网站临床药理学筛分主要靶点
中医师药疗法肠腔病是个僵化的具体步骤,触及各式各样含量的彼此能力。在检验了YZHG的入血含量之前,探索者灵活运用网格药剂学学步骤予测了这样含量的潜在的性的能力靶点。共予测了346个YZHG潜在的性的靶点。接着随后,实现了YZHG的和好靶网格(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI网格(图3B)。采用Cytoscape选择重要性靶点后,取到TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个重要性靶点(图2C)。之中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是重要性的灵活性含量,白杨素可能性够系统性激活微淋巴管心理激动素转换成酶2/微淋巴管心理激动素(1-7)/Mas蛋白酶激酶轴和调准肾脏肾素-微淋巴管心理激动素系统性来缓和NAFLD的进行。黄芩素可能性够调准粽色人体脂肪人体细胞中心线粒体解偶联蛋白酶-1的体现来疗法分解和肥胖者相应的肠腔病。再者,黄芩素可调准肠腔菌群的生态景观组成和肾脏脂质分解,所以疗法NAFLD。汉黄芩素可能性能够调整肾脏PPARα/AdipoR2来疗法NAFLD。进的一步对NAFLD型号小鼠探索之后现,YZHG可才能减少脂质积聚、缓和血糖水愉悦肝性能已经削减肾脏脂多糖和感染。
图2. 网路药剂学学解析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.新陈代谢组学定量分析YZHG对NAFLD的可以改善影响
给出“肠肝轴”按理来说,可以使肠胃菌群影晌宿体消化吸收,胰腺消化吸收货物的波动在相应系数上影响力了可以使肠胃菌群的波动。消化吸收路线了解反映出,YZHG关键点影晌甘油磷脂消化吸收、鞘脂消化吸收和蓝山茶多酚消化吸收(图3A)。将门品质的可以使肠胃菌群异同与YH组不可治愈的前50个关键点胰腺消化吸收物开始Spearman光于的性了解,后果反映出,厚壁菌门对于丰度的波动与胰腺消化吸收物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛危害-甘氨酸光于的,倾斜杆菌对于丰度的波动与与匍萄糖中枢神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯匍萄糖苷等胰腺消化吸收货物光于(图3B)。消化吸收组学显示信息,YZHG不可治愈了NAFLD小鼠中HFD变的多种不同消化吸收货物。
图3. 通道介绍和Spearman介绍(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
上述情况所讲,该调查证明文件了YZHG能有效提高HFD引发的的肝酶和降低血脂异常的的,提高胰腺脂质分泌和消化道防御系统功效,减低胰腺蛋白质堆积作用。YZHG需要使用加大种类繁多度和繁多性相应改善微菌物组的相对的丰度来改善IFD。同时,分泌组学最终现示,YZHG可改善HFD诱导型的甘油磷脂和鞘脂分泌异常的的。
YZHG应用软件于NAFLD的保护的能力基理(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
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规范文献资料:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.